科研進展

                                                Arthritis & Rheumatology︱張曉明課題組合作研究揭示系統性紅斑狼瘡患者骨髓B細胞異常分化的免疫學特征

                                                發表日期: 2023-11-25
                                                  近日,中國科學院上海免疫與感染研究所張曉明研究員、南通大學附屬醫院顧志峰教授、美國哥倫比亞大學盛自章教授合作在國際風濕免疫學權威期刊Arthritis & Rheumatology在線發表了題為Single-cell profiling of bone marrow B cells uncovers early B cell developmental disorders associated with systemic lupus erythematosus的研究論文,首次揭示了系統性紅斑狼瘡(SLE)患者骨髓B細胞的免疫學特征及發育障礙的潛在機制。
                                                  SLE是自身免疫性疾病的原型,在全球范圍內影響著數百萬人,好發于青年女性,可累及多器官多系統,嚴重者導致死亡。SLE的一個核心標志是B細胞自身耐受被打破,從而導致異?;罨痛罅孔陨砜贵w的產生。當前對SLE B細胞的認識主要來源于外周血,而骨髓作為B細胞發育和成熟的場所,目前對于SLE患者骨髓B細胞是否異常尚不清楚。
                                                  該研究通過應用scRNA-seq、scBCR-seq和高維流式細胞技術,對來自SLE患者和健康對照的骨髓及外周血B細胞進行單細胞測序及免疫分析,首次報道了部分SLE患者骨髓早期B細胞存在發育分化障礙(SLE EBlo組),這部分患者同時呈現出臨床疾病活動度增高、癥狀加重、骨髓及外周血炎癥水平增高等現象。與骨髓早期B細胞發育正常組患者(SLE EBnor組)相比,SLE EBlo組骨髓及外周血B細胞的I型干擾素信號和代謝信號通路異?;罨?,以及BCR repertoires異常表達。SLE EBlo組患者在實現臨床緩解后,骨髓B細胞的上述異常特征均能得到有效逆轉。
                                                圖:通過單細胞測序,高維流式技術解析狼瘡病人骨髓B細胞不同發育階段特征
                                                  該研究揭示了SLE患者骨髓B細胞的異常免疫學特征,SLE EBlo和SLE EBnor組代表了兩種不同的疾病狀態或亞型,這將有助于對SLE患者進行精準分型及精準診療,同時為進一步探索SLE的發病機制和干預策略提供了新的視角。
                                                  中國科學院上海免疫與感染研究所張曉明研究員、南通大學附屬醫院顧志峰教授和哥倫比亞大學盛自章教授為該論文的共同通訊作者。南通大學博士生董晨、季娟,哥倫比亞大學郭義成博士,中國科學院上海免疫與感染研究所博士生陳澤川、李騰為該文章共同第一作者。該研究得到科技部國家重點研發計劃、國家自然科學基金、上海市科委項目等項目的資助。
                                                  文章鏈接:https://acrjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/art.42750 

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